近几年来，人们对传染病的危害有了更直观的认知。从新冠病毒的广泛传播，到新近爆发的猴痘、脊髓灰质炎病例，大自然不断提醒着我们，病毒从未远离现代社会，而想要从源头彻底消灭传染病，则离不开抗病毒药物和疫苗的研发。
近日，业内著名期刊C&EN盘点了FDA自上世纪60年代以来批准的经典抗病毒药物，药明康德内容团队也将在本期文章中为读者朋友们整理盘点。
作为世界上首个获得FDA批准的抗病毒药物，碘苷在1963年获批，自此开启了抗病毒药物研发新纪元。仅在1963年到2016年间，就有90多种药物被批准用来医治9种人类传染病，而出现在文献报道中具有抗病毒效力的分子更是不计其数。碘苷是一种碘化的胸苷类似物，通过竞争性地抑制胸苷酸合成酶使得DNA合成受阻，继而阻碍病毒的复制。在临床上，它被用来医治1型单纯性疱疹病毒(HSV)感染所引起的角膜炎。
阿糖腺苷是一种核苷类似物，通过与dNTP竞争结合在HSV病毒的DNA聚合酶上来抑制其酶活性，从而干扰病毒DNA的合成。在1977年，阿糖腺苷被批准治疗与疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒感染相关的疾病，这是FDA批准的第一个广谱抗病毒药物。在临床研究中，对生殖器疱疹感染和单纯性疱疹脑炎的患者使用阿糖腺苷治疗，可观察到该药物为病情带来了积极影响：病变部位的病毒被清除、病程缩短、并且新病变的形成减少，同时患者的疼痛等级有了显著降低。
随着医学的发展，药物医治逐渐步入精准化用药的阶段，这一趋势在药物研发中也有所体现。1981年，首款具有选择性抗病毒活性的药物阿昔洛韦获批上市，用来医治疱疹病毒及水痘-带状疱疹病毒感染。从化学结构上看，阿昔洛韦是无环鸟嘌呤核苷类似物，可作为病毒胸苷激酶的底物。在被病毒感染的细胞中，阿昔洛韦单磷酸盐受到病毒胸苷激酶的催化转变为阿昔洛韦三磷酸盐，而三磷酸阿昔洛韦对于疱疹病毒有着强效杀伤作用。在临床上，阿昔洛韦的静脉注射、口服及小剂量的外用对于治疗生殖器单纯疱疹和复发性口唇单纯疱疹具有非常明显的疗效。阿昔洛韦的化学特征使其对于受病毒感染的细胞拥有非常良好的选择性，药物安全性也因得到提升，时至今日，它依然是治疗疱疹病毒相关病症的常用药。
上世纪80年代初，艾滋病作为一种新型病毒性疾病出现在公众视野中，当时病毒相关研究水平已经颇为高超，仅在数年后(1987年)首款针对艾滋病的抗病毒药物齐多夫定就获得了FDA的批准上市。齐多夫定通过靶向性抑制HIV病毒的逆转录酶的活性从而阻止病毒的复制，在证明了齐多夫定的体外抗HIV活性后，它便迅速进入临床研究阶段。在临床试验中，齐多夫定能大大降低艾滋病患者和艾滋病相关综合征患者的死亡率以及机会性感染的发生率。因其疗效显著，直到现在许多艾滋病治疗药物成分中仍含有齐多夫定。
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